Class II HLA diabetogenic markers in an Udmurtian population: genotype dependence, the role of DQ trans-heterodimers

Цель. Анализ ассоциации генотипа генов HLA класса II (DRB1, DQA1, DQB1) с сахарным диабетом 1 типа (СД1) в удмуртской по-
пуляции.
Материалы и методы. Исследование методом случай-контроль (29 больных СД1 детей и 97 здоровых). Идентификацию аллелей генов
HLA проводили методом мультипраймерной аллель-специфической ПЦР. Ассоциация признака с заболеванием определялась величиной
показателя отношения шансов (OR-odd`s ratio). Расчеты выполняли при помощи компьютерных программ StatSoft, STATISTICA 6.
Результаты. Показано, что в удмуртской популяции частота «классических» высокопредрасполагающих гаплотипов значительно
ниже, чем в других европеоидных популяциях: DRB1*04-DQA*0301-DQB1*0302 - 2,6% против 8-16% и DRB1*17(03)-DQA*0501-
DQB1*0201 - 3,6% против 6-12,9%. Отмечена существенная роль транскодируемых DQ DQA1*0301-DQB1*0201 и DQA1*0301-
DQB1*0302 гетеродимеров в детерминации риска возникновения СД1. Такие гетеродимеры были обнаружены у 62,1% пациентов про-
тив 10,3% в контрольной группе (OR=14,2; рс=6Ч10-5).
Заключение. Наиболее чувствительным предиктором заболевания в удмуртской популяции является позитивный генотип DQA1*0301-
DQB1*0302 или/и *0201.

Aim. To analyse association of class II HLA genotype (DRB1, DQA1, DQB1) with type 1 diabetes mellitus (DM1) in an Udmurtian population.
Materials and methods. The case-control method was applied in the study involving 29 children with DM1 and 97 age-matched healthy subjects. HLA
alleles were identified by multiprimer allele-specific PCR. Association with DM1 was evaluated from the OR-odds ratio. Calculations were made using
StatSoft and STATISTICA 6 programs.
Results. The occurrence of «classical» highly predisposing haplotypes in the studied Udmurtian population proved significantly lower than in other
Caucasoid populations (DRB1*04-DQA1*0301-DQB1*0302 - 2,6 vs 8-16% and DRB1*17(03)-DQA*0501-DQB1*0201 - 3,6 vs 6-12,9%)
trans-Encoded DQ heterodimers (DQA1*0301-DQB1*0201 and DQA1*0301-DQB1*0302) were shown to play the key role in determining the risk
of DM1. They were found in 62,1% of the patients compared with 10,3% of control subjects (OR=14,2; pc=6Ч10-5).
Conclusion. Positive DQA1*0301-DQB1*0302 or/and *0201 genotype is the most sensitive predictor of DM1 in the studied Udmurtian population.